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人肝癌细胞株来源于确诊肝癌患者的病理组织，相较于人原代肝细胞，具有相似的遗传和生长特性，同时克服了人原代肝细胞来源困难、实验难控制、存活时间短的局限，能够无限传代，易于获得，广泛地应用于肝癌的生物学特性、发病机制、浸润及转移机制、临床诊断、药物筛选及防治等领域的研究。
常见的肝癌细胞株有HepG2、SK-Hep-1、Hep3B、HuH7、SNU-449、SNU-398、SNU182、PLC/PRF/5和Li-7等，此前的预警系列文章盘点了“肝癌细胞株”SMMC-7721、BEL-7402、BEL-7404、QGY-7703均已被HELA污染，而现在HepG2和SK-Hep-1这两株明星肝癌细胞株也沦为Problematic cell lines。
1979年，Barbara Knowles及其同事从一名15岁阿根廷少年的肝癌组织中分离、建立HepG2细胞株。细胞呈上皮样、聚团贴壁生长，高度分化，倍增时间约50~60h；低转移，裸鼠中成瘤率较差；肿瘤标志物甲胎蛋白AFP阳性，乙肝表面抗原HBsAg阴性，无乙型肝炎病毒(HBV)基因组。
(HepG2细胞形态)
SK-Hep-1细胞株于1971年由Jorgen Fogh和Germain Trempe从一名52岁男性肝腺癌白人患者的腹水中获取并建立。细胞呈上皮样形态、半贴壁生长；免疫功能低下的小鼠中具有成瘤性。
(SK-Hep-1细胞形态)
虽与SMMC-7721、BEL-7402、BEL-7404、QGY-7703同为Problematic cell lines，但具体而言，HepG2和SK-Hep-1为Misclassified cell lines，SMMC-7721等四株细胞系则为Contaminated cell lines。HepG2自建系以来，一直作为经典的肝细胞肝癌细胞株被用于生物、医学基础研究中。直到2009年Hum Pathol.期刊上一篇文章的出现，HepG2身份才被最终确认，文章作者Dolores López-Terrada指出细胞株在建系之初就错误地被认定为肝细胞肝癌细胞株，其本质是肝母细胞瘤细胞株。
(Dolores López-Terrada et al., 2009)
(图片来源：Cellosaurus数据库)
Cellosaurus数据库已经对HepG2做出了明确的预警标注。另外，最近两年在Pubpeer网站已经有多篇已发表文章被“关注”，原因便是错用HepG2进行肝细胞肝癌的相关研究。
(图片来源：Pubpeer网站)
SK-Hep-1细胞身份被质疑的时间更早！早在1992年，辛辛纳提大学的S C Heffelfinger在In Vitro Cell Dev Biol.期刊上发表一篇名为《SK HEP-1: a human cell line of endothelial origin》的文章，提示SK-Hep-1是内皮细胞！然而这篇文章并未引起重视，大家依旧在广泛使用“肝癌细胞株”SK-Hep-1。26年后，中国四川大学的Yang Tai等人在Int J Clin Exp Pathol.上的文章再次指出：SK-Hep-1并非肝癌细胞株，而是内皮细胞！
(S C Heffelfinger et al., 1992)
(Yang Tai et al., 2018)
与HepG2一样，Cellosaurus数据库同样对SK-Hep-1做出预警标注。此外，ATCC与国内的国家实验细胞资源共享平台的也都将SK-Hep-1细胞类型更改为内皮细胞。
(图片来源：Cellosaurus数据库)
(图片来源：ATCC数据库)
(图片来源：国家实验细胞资源共享平台)
参考文献：
1. www.jsdna.org/cell
2. http://www.jsdna.org/mobile/information/xuz
3. Dolores López-Terrada et al., Hep G2 is a hepatoblastoma-derived cell line. Hum Pathol. 2009 Oct;40(10):1512-5.
5. Yang Tai et al., SK-Hep1: not hepatocellular carcinoma cells but a cell model for liver sinusoidal endothelial cells. Int J Clin Exp Pathol. 2018 May 1;11(5):2931-2938.
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